Press "Enter" to skip to content

A “key” discovery: Targeting DNA knots for cancer therapeutics | Caitlin Miron | TEDxQueensU


вы когда-нибудь смотрели на что-то и
подумал, что просто не может быть прав
Я химик, чтобы быть конкретным Я изучаю, как
два или более химических соединения говорят
биологическая мишень и связующее
контакт друг с другом через слабые
обратимые взаимодействия просто
например , когда вы обнимаете кого — то , вы становитесь
совокупность двух человек, но вы не
обрести себя навсегда
это временно, что вы можете отпустить в нашу
тел такого рода взаимодействия между
химические соединения происходят все время
каждый раз, когда мы вдыхаем очень большой
молекула поглощает кислород в нашей
легкие переносят его через наш кровоток
и отбрасывает его для наших органов, необходимых
большинство
другим примером является ДНК чаще всего
найденный в виде двойной спирали два
нити, узнающие друг друга
вместе, как молния, все это
происходит через обратимый
взаимодействия и эти взаимодействия могут
приводят к некоторым довольно важным результатам
Три года назад я оказался во Франции
работая в лаборатории Matheny в поисках
новые химические связующие для необычной формы
ДНК участвует в развитии
болезни человека, пытающиеся найти связующее
такого рода очень похоже на необходимость
соберите 200 различных ключей, чтобы найти
один , который мог бы открыть запертую дверь какой — то
ключи не будут вписываться в блокировку
может только соответствовать полунажатие другие могли бы соответствовать
но не смогли превратить очень немногие из тех
Ключи собираются , чтобы иметь возможность разблокировать , что
теоретически мы могли бы изучить
особенности замка в деталях и
спроектируйте ключ, чтобы соответствовать ему, но на практике
другая история представьте, что вы пошли
все, что создает проблемы с совершенством
и теперь, когда вы его вводите
в замок присутствует ключ
фактически добавляет форму изменения замка
к этому факту, что мы работаем в
молекулярный уровень, мы не можем видеть эти
взаимодействие с невооруженным глазом так
вместо разработки ключа
Я пытался ли какой — либо из
химические соединения, ранее изготовленные в
лаборатория Petit Jean здесь будет соответствовать нашей
Цель ДНК для ускорения этого процесса
Лаборатория Мюррея разработала скрининг
метод , который в конечном итоге позволил бы мне
проверить до 48 ключей в то же время
данные этих тестов могут быть преобразованы
в числа, которые выглядят примерно так
это значит, что чем выше число, тем лучше
ключ подходит для блокировки, поэтому я был изначально
глядя на ряд относительно слабой
связующих по сравнению с известным золотом
стандартом в поле, но затем я получил
этот результат
мыслить критически и объективно
их работы, поэтому я взглянул на это
и я был уверен, что
совершил ошибку где-то, когда ваш автомобиль
не запускается, вы не вызываете буксир
грузовая машина
сразу же вы пытаетесь его запустить
снова и снова, прежде чем вы придете к ключе
вывод то же самое справедливо для
научное исследование
поэтому я повторил этот эксперимент три раза
но результаты были проверены мной
глядя на удар химического соединения
который был там, где некоторые из
лучшие шахтеры, ранее разработанные в
поле
то, что может сильно и
избирательно связывать с необычной складкой
ДНК, которую мы называем guanine quadruplex
Теперь я мог бы считать , что попадание обратно в
чертежная доска и мофф
химическая структура для тонкой настройки
его свойства и все это все
эти захватывающие возможности были
потому что мы едва
поцарапал поверхность ролей, которые
эти квадруплексные эти биологические
цели играют в развитии
болезни, такие как рак, давайте поговорим о
ДНК в течение минуты у большинства ваших клеток есть
полная и идентичная библиотека и
это ДНК — строительные блоки жизни
информация хранится в книжных единицах
называемых генами, и каждый ген состоит из
где он пишется из тех же четырех
письма одной книги могут диктовать цвет
ваших глаз
другой может определить риск
развитие рака молочной железы разные книги
открыты и прочитаны для
сотовые события, контролирующие все
от ваших уровней гормонов до вашего иммунного
ответный рак случается, когда некоторые из
эти книги не копируются должным образом
начните видеть опечатки в тексте
являются книги, которые продвигают сотовую
события , приводящие к развитию
Рак, который мы бы назвали онкогенами ,
остается открытым для чтения и обработки
непрерывно все это в конечном счете
приводит к неконтролируемому росту и
деление аномальных клеток теперь по порядку
для любой из этих книг, которые нужно прочитать
нормальная двойная спираль ДНК должна распаковывать
становясь временно одноцепочечными для
цели этой беседы давайте подумаем
об этом, например, одинарной нити
ДНК — это цепочка ожерелья, а
клеточный аппарат, который считывает и обрабатывает
что ДНК движется вниз по цепочке, как бисер
если они попадут в регион
в цепочке, которая сформировала узел
бисер не может идти дальше, но или нет
гуаниновский квадруплекс, и мы знаем
об их формировании в течение длительного времени
теперь мы также знаем, что наши ячейки имеют
способы распутать эти узлы, но есть
причина, по которой мы, возможно, не хотим, чтобы это
произошла биоинформатика в последнее время
подчеркнули тенденцию этих узлов
сформировать в цепочке ДНК прямо перед
онкогенов, поэтому, если бы был способ сделать
эти узлы в более постоянные барьеры
к шарикам на цепочке, тогда мы могли бы
потенциально предотвратить обработку
эти онкогены и это гены
участвует во всех аспектах рака
развития от формирования новых
кровеносные сосуды для распространения рака
клеток через организм последствия
ясно, что мы разрабатываем химические
связующие, которые могут стабилизировать квантовое облако
рефлексы, которые могут затягивать узел до
точка, где она образует физическое
барьер между клеточным оборудованием и
онкогенные исследования в
поле показало нам, что , образуя это
узел мы можем на самом деле заблокировать читателя
от открытия
эта книга, другими словами, мы можем
потенциально предотвратить сотовую
процессы , которые приводят к раку из
текущие , наши вяжущие работают так
наши исследования показывают, что наши связующие
сильно взаимодействовать с нашими желательными
ДНК, но они не очень сильно взаимодействуют
с более распространенной двойной спиралью ДНК
что является преимуществом, если мы думаем
о побочных эффектах по линии мы также
имеют довольно многообещающие предварительные
результаты противоракового скрининга
программы в присутствии наших связующих
пять других 60 человеческих раковых клеточных линий
протестированы, показывают снижение роста клеток
и разделение всего, что было сказано больше всего
то, что я делаю в лаборатории, все еще
изучение двух молекул один квадруплекс
одно связующее само по себе
эти исследования имеют решающее значение для
знать, как эти молекулы взаимодействуют до
мы перемещаем их в более сложные
среды, даже переход к
изучение этих связующих в клетках человека в
в лаборатории возникают вопросы человеческой клетки
содержит сотни различных молекул
это тот эффект, который мы видим на самом деле
взаимодействие между
quadruplex и нашего связующего, и если это
тем больше он будет работать так же , как в
мыши помнят живые организмы
миллионы клеток целого другого
уровень сложности на этом этапе
также могут быть
связующее выходит из кровотока и вводит
он будет нацелен на раковые клетки
конкретно, как он собирается выбраться
тела, если все идет хорошо
то как мы сформулируем это связующее для
как мы можем управлять
все вопросы, на которые нужно ответить
прежде чем мы перейдем к клиническим испытаниям
внимание средств массовой информации
недавно полученных и общественности
ответ был и унизительным, и
подавляющее большинство моих руководителей, и у меня есть
были завалены вопросами о
клинические испытания больных раком
друзья и семьи, если честно, хотя
мы все еще находимся на ранних стадиях
исследований, и
вопросы, которые нам нужно ответить, если
ничего больше я надеюсь, что я оставлю вас сегодня
с лучшей оценкой
научный процесс, вовлеченный в этот вид
исследований, которые должны быть
прошло так , что мы можем быть абсолютно
что химическое связующее мы хотим
вносить в организм человека безопасно или
крайней мере, мы в полной мере осведомлены о
риск — это процесс, который часто начинается
с несколько неожиданным открытием
не всегда идет прямо
пути и основываться на прошлых исследованиях
научное сообщество это сделало меня
осознать, как критическое любопытство
исследования могут быть, если ученые никогда не
подумал, эй, я задаюсь вопросом, почему эти узлы
формирование и где и как все это
работает, тогда мы, как поле , никогда
достигли той стадии, на которой мы можем спросить
вопрос , как мы можем использовать это , и я
не будет здесь сегодня, давая вам
моментальный снимок того, как стабилизация
потоки гуаниновых квадр теперь появляются как
одна из многих захватывающих новых стратегий
в противораковой терапии я не могу сказать
вы, где наши исследования и
в целом будет через десять лет
потому что мы все еще учимся новым вещам
об этих четырехполюсных целях каждый день
мы знаем гораздо больше о раке сегодня
чем мы сделали десять лет назад
перевод фундаментальных исследований
мы сейчас работаем в лаборатории
клиническая установка — длинный путь, и это
собирается принять целое сообщество
эксперты не только химики, как я, но
биохимики биологи рака
специалисты и врачи , чтобы получить там
Я надеюсь, что эта работа
представляет собой шаг вперед вдоль , что
путь спасибо
вы
Please follow and like us:

Be First to Comment

Добавить комментарий