oggi vorrei ringraziare sia Kevin che
Dolores per avermi invitato qui . Sto andando
presenta il lavoro del nostro gruppo ed è a
è vero che è un villaggio è un grande gruppo
di individui coppia di 3040 persone a
meno chi si è concentrato per il
ultimi 15 o 20 anni nello sviluppo di un
vaccino per la malaria umana, infatti
particolare malaria pediatrica sono spesso
ho chiesto di sapere perché mi concentro sulla malaria
perché la malaria e di solito è da uno dei
il mio prossimo scienziato medico
colleghi studenti e vanno Jake perché
non lavori su qualcosa davvero?
importante come la calvizie maschile o
mi ricordano quelle altre malattie
quegli uomini di mezza età si prendono e noi dobbiamo
ascoltare gli annunci per i loro trattamenti
domenica a calcio, perché non lavoro?
quelle cose e come invecchio sono
iniziando a pensare forse dovrei cambiare
il mio obiettivo, ma no, lavoriamo sulla malaria
e le ragioni sono davvero entrambe semplici
e convincente abbiamo lavorato sulla malaria
perché è il più grande singolo agente
assassino di bambini sul pianeta bar
nessuno di niente si avvicina stiamo parlando
al massimo il tipo di roseo
stima colorata mezzo milione
individui un anno al più
lato pessimista due milioni e mezzo
gli individui ogni anno sono morti
la malaria la stragrande maggioranza di quelli
le morti sono in bambini di età inferiore a
cinque e sono concentrati in luoghi
come l’Africa subsahariana e il sud-est
Asia è quindi la grande macchina chiamante
del mondo tropicale e così almeno l’ 8%
di tutte le morti infantili sul pianeta
per causa della malaria, quindi questo è davvero il
motivo per cui ci concentriamo su di esso è il
più importante killer di agenti singoli di
bambini così l’economista sanitario Jeffrey
Sachs ha coniato la frase dove
la malaria ha prosperato persone hanno conosciuto
e questa è una mappa del mondo malarizzato
ed è codificato per colore i colori più caldi
i rossi e l’arancione
e i gialli sono consapevoli che la malaria è dilagante
Ho avuto ciò che puoi vedere è che lo è
concentrato nell’Africa subsahariana a
Sud-est asiatico e parti del latino
L’America non ha dubbi nella mia mente
che la correlazione tra politica
stabilità dello sviluppo economico
capitalizzando su ciò che potrebbe essere limitato
opportunità educative tutte e tre di
queste disuguaglianze sociali sono
concentrata in cui la malaria sta facendo
è uccidere è impossibile per me
immaginare una comunità in cui si dispone di un
sotto i cinque anni il tasso di mortalità del 25% che è
un bambino su quattro che non ce l’ha fatta
il loro quinto compleanno è impossibile
io per immaginare una comunità come quella
fiorente e quindi quelli sono davvero i
ragioni per cui siamo concentrati sulla malaria se
andrai in battaglia con un
avversario che ti ha sconfitto
per millenni capisci meglio il suo
la sua intera strategia quali sono le sue
debolezze che si sarebbe doveroso per
capisci il tuo nemico per combattere
in modo efficace e così sfortunatamente e
sai se c’è qualcuno nella stanza
chi ha sofferto attraverso la scuola medica come
dobbiamo capire come questo parassita
funziona e così inizia con il morso di
una femmina e romanzo una zanzara ogni
morso di zanzara che hai mai avuto
è stata una zanzara femmina di cui le femmine hanno bisogno
prendere il sangue per posare il proprio
uova e così inizia con il morso di a
zanzara femmina questo pappagallo intendo te
ragazzi vedono il film alieno Sigourney
Weaver conosci il primo nel ciclone
il terzo dal quarto è qui
questo parassita è anche un DEP che è
quel frantoio di Maul è così intelligente che ha
stato forgiato nel crogiolo dell’evoluzione
sa che la prima cosa che
la zanzara sta per fare è quello che quando lei
ti morde
è vero andando succhiare so se lo ha fatto che
il sangue si sarebbe coagulato nella paglia e lei
morirebbe di fame la prima cosa
quella zanzara fa è sputa è
anti coagulazione della cannuccia la proboscide
la cosa da bere dove pensi
il parassita si nasconde all’interno del
la zanzara nelle ghiandole salivari non lo è
quello pazzo è nelle ghiandole salivari
lei lo sputa nella forma che lei sputa
in è chiamato uno sport è OE che è povero
oh è di nuovo un incredibile omicidio
macchina è nel tuo sangue per no
più di cinque minuti perché lo sa
il tuo sistema immunitario è pronto a prenderlo
sono cinque minuti e cinque minuti su cinque
minuti quello che ha fatto è stato annusato
fuori dal tuo fegato questo dovrebbe essere un
interpretazione dell’artista di un fegato di cui ho bisogno
prendi quegli ologrammi non pensi questo
è buono, quindi è un fegato che sputa dentro
una trentina di questi sporozoiti blu
sono piccoli, ti mostrerò una foto di
loro in un secondo in cinque minuti loro
trovato le cellule del fegato e ognuna è
infetto una cellula epatica ora so cosa
stai pensando oh mio dio questo andra ‘
essere una malattia del fegato sarà una
malattia del fegato non è vero dico al
studenti di Brown gli studenti universitari
soprattutto gli studenti di medicina non è così
di sicuro con lo studente universitario
che faranno più danni ai loro
fegato in media venerdì sera quindi
avverrà allora accadrà e tutto il
roba Africa sahariana a causa della malaria così
in tutti gli sporozoiti che infettano ciascuno
la cellula epatica non ha malattie da due a quattro
passano le settimane per la malaria che fa
la maggior parte del l’uccisione di esseri umani è
chiamato falciparum malaria due a quattro
le settimane passano completamente in silenzio durante
quella volta gli alieni si stanno riproducendo
sporozoiti sottoposti a massicci cicli di
riproduzione asessuata che rende questi piccoli
parassiti che si chiamano luci Marisa
una volta o come sono entrato
e fino a diecimila Mara Zoe
pieno zeppo in quella cella fino a quella cella
non può tenerli in più
e proprio come sul supporto alieno
esplode un risultato diecimila Marisa
Il bianco non ha ancora la malattia, la prossima cosa
succede che questi bianchi Marisa infettano
globuli rossi devo dirti a
un po ‘di globuli rossi così rosso
le cellule del sangue sono le cellule del sangue
che fornisce ossigeno ai tuoi tessuti così
la loro missione fondamentale per la consegna
ossigeno al polmone cerebrale del tuo organo preferito
placenta dell’intestino se sei un rene gravido
se non hai abbastanza rosso sano
cellule del sangue non è possibile ottenere l’ossigeno per
quei tessuti e quei tessuti muoiono così
è abbastanza brutto , ecco cosa succede
uno si sposa oh va in infetti quello
globuli rossi e ora un’altra ondata di
la riproduzione asessuata avviene qui
il ciclo dura circa due giorni
Marah è oh va e diventa
qualcosa che noi chiamiamo una forma ad anello non lo fa
sembra un anello con sigillo scolastico
diventa una forma ad anello ce n’è un’altra
forma trofei oh è e shiz on in
qui si sta moltiplicando e alla fine
ci si va in in circa venticinque
merozoite bambino
riempire di nuovo quella cella rossa e poi
quella cellula rossa si frantuma e quando è rossa
la cellula frantuma venticinque aiuti narezoici
esci e ognuno infetta di nuovo e
ancora e ancora se qualcuno di voi è vecchio
abbastanza da ricordare quel Joe Namath
commerciale per shampoo organico Faberge
ricordati di dirlo a due amici e poi
alza la mano se sei abbastanza grande per
ricorda che dicono a due amici e
dicono che è diverso quello che sta succedendo
qui
hai progressione geometrica del
parassiti salendo ma che altro si fa
avere
declino geometrico dei globuli rossi in corso
giù diventi sempre più anemico
fino a quando non puoi consegnare l’ossigeno ancora una volta
poco curva il sangue rosso infetto
le cellule sono appiccicose e sono puzzole
hanno velcro e quel velcro
quelle molecole di velcro si attaccano al
periferia nella tua vascolarizzazione e così tu
ottenere zoccoli è un po ‘come quando il tuo
il ragazzino scarica i calzini nella toilette
ostruisce lo scarico e se lo scarico ottiene
il sangue fresco intasato non può
oltre lo zoccolo e così il tessuto
a valle che dovrebbe essere
l’ossigeno non capisce, questo è tutto
sta succedendo qui che è la malattia
è ogni tanto il parassita
si stufa di avere tutto questo al centro
riproduzione decidono di farcela
e si differenziano in maschio e
gamete femminile Oh sesso solo loro possono dire
se stessi separati ma se entrambi ottengono
ripreso da un altro zanzare che trovano
è così romantico nella pancia della bestia
possono unirsi formano un uovo fecondato
e quest’uovo muta e cresce dentro
il ventre della bestia fino alle budella
attraverso il torace fino al petto
fino a quando non si sviluppa in sporozoiti in
le ghiandole salivari di nuovo in modo che cosa
completa il ciclo di vita che è tutto negativo
notizia
alcune buone notizie ci sono persone che provano
sviluppare vaccini che bloccano
sporozoiti dall’entrare nel fegato
loro hanno cinque minuti per
fermare quel parassita è difficile che ci siano
persone che cercano di bloccare
Gli OO di Marah non hanno infettato sangue rosso
Celle il me risiede fuori dal rosso
cellule del sangue per soli 140 microsecondi così
questa è una sfida che il nostro gruppo sta mettendo a fuoco
su intrappolando il me risiede dentro il
globuli rossi così non possono uscire
è come essere intrappolati in un incendio
casa, dio, non c’è un incendio qui dentro
saresti intrappolato là ci sono persone che
stanno cercando di bloccare l’hanky-panky e
quindi prevenire la trasmissione che io
penso sia assolutamente fantastico, quindi vado a
ti parli di un vaccino che cerca di
bloccare i globuli rossi da ottenere
fuori ma prima voglio dirti a
un po ‘sulla miseria della malaria
questo è ciò che uno sport è oh sembra
questi sono quelli simili a fili che lei
inietta nel tuo corpo questo è un sangue
film questo è lo strumento che usiamo per decidere
se qualcuno ha la malaria e quanto
la malaria hanno se raccogliamo
abbastanza sangue su di te per abbastanza
i periodi di tempo che possiamo decidere sei tu
resistente alla malaria o non resistente a
la malaria in base a come molti parassiti sì
questi sono globuli rossi sani
questo è ciò che fornisce ossigeno questi sono
globuli rossi infetti in cui si
può dire immediatamente è alcuni dei
il parassita sembra sinistro e puoi anche
dì che ci è voluto un tempo per trovarlo
e io sono un patologo di solito tu
sai usare che sto lavorando così ma su a
nota seria metà di questi sangue rosso
le cellule scoppieranno nei prossimi 48
ore come pensi che si sentirà
è un disastro in attesa di accadere così
questo è in realtà il motivo per cui sono entrato nella malaria
in primo luogo questa è una malattia
che ho avuto quando avevo 18 anni e
ha davvero galvanizzato il mio interesse in
la malaria ho avuto la fortuna di sopravvivere
se la tua foto è qui in una diapositiva
significa che non hai sopravvivere
sfortunatamente questo è cervello e questo è
cervello da un bambino morto di cerebrale
la malaria dovrebbe essere a
capillare che è un piccolo vaso sanguigno
che i globuli rossi devono passare
attraverso al fine di fornire ossigeno a
il cervello e quello che puoi vedere ricorda
Ti ho detto che i globuli rossi infetti
sono appiccicosi hanno tutte queste cose
sono infetti globuli rossi e loro hanno
intasato quell’arteria che nessun Drano sarebbe stato
in grado di cancellare ciò che significa non va bene
il sangue può andare oltre per fornire ossigeno a
questo tessuto vedi questo grande vuoto
buca qui che è cervello morto questo è un
bambino che è morto di qualcosa come un
colpo enorme
perché non potevano ossigenare il loro
cervello se la malattia è molto grave
abbastanza fortunato da sopravvivere come fossi
potresti essere lasciato con neuropsichiatria
peccato coli che penso di fare davvero
ma può essere piuttosto significativo
evento quindi questa è una brutta notizia, giusto perché
non è malaria uniformemente fatale bene
risulta che dopo anni di esposizione
alcuni bambini pochi fortunati a
parafrasare la st. Discorso del giorno di Crispin
alcuni pochi fortunati si sviluppano protettivi
anticorpi cos’è un anticorpo questo è un
immagine di uno è una molecola a forma di y
che il tuo sistema immunitario fa e se tu
guarda dove sono le mie mani
attacca gli invasori con le sue due braccia
ed è estremamente
– quello che legherà a questo è il
problema se vai in un villaggio
la stragrande maggioranza dei bambini produce anticorpi
contro la malaria ma la stragrande maggioranza di
quegli anticorpi sono irrilevanti
non proteggeranno quel bambino è molto
pochi anticorpi che sono protettivi e
quindi questa è una grande sfida se potessimo
capisci cosa sono i pochissimi
chi sono protetti stanno riconoscendo
unicamente sul parassita avremmo un
gamba grande fino a sviluppare un vaccino
perché se avessimo quella conoscenza noi
potrebbe imitare quegli anticorpi nel
bambini suscettibili e questo è stato davvero
il focus del nostro lavoro onestamente per il
passato quasi 20 anni quindi ecco il nostro
approccio entriamo in zona endemica il
posto in cui lavoriamo in Tanzania è uno dei
luoghi più endemici del pianeta terra
i bambini in quella comunità ottengono più di
una puntura di zanzara infettiva per persona
al giorno non è una puntura di zanzara per
giorno che è un trascinamento al tuo picnic giusto
questa è una puntura di zanzara infettiva per
persona al giorno
è incredibile la pressione della malaria, quindi noi
andare lì e seguiamo i bambini
longitudinalmente nel tempo
film del sangue per vedere chi è resistente e
chi non è resistente e quindi dobbiamo
fare ciò che chiamo ginnastica del DNA o
stregoneria di biologia molecolare e qui a
cartone animato di esso che mi aiuterà a spiegare
a te questa cosa rossa è un parassita
il Triangolo d’oro è un pezzo del
parassita una proteina parassita che è
essere riconosciuto dal membro l’anticorpo
da un anticorpo in un bambino resistente che
il bambino è resistente lo fanno
anticorpo vede il Triangolo d’oro I
voglio trovare il triangolo d’oro il
problema è la stragrande maggioranza dei bambini sono
suscettibili fanno anche anticorpi
contro il parassita ma stanno vedendo
piazze blu c’è un mare di blu
piazze sei tutto blu e io sono
per trovare un triangolo d’oro così è
si si questa è la sfida
assolutamente la sfida se riusciamo a trovare
il triangolo d’oro il resto il
la biotecnologia per trasformarla in a
i secchi del vaccino sono giusti
semplice se posso immunizzare
bambini suscettibili con triangolo d’oro
faranno questo anticorpo e lo faranno
essere protetto in modo che l’obiettivo è quello di
trova i triangoli dorati lasciami dire
per lo studio condotto
all’inizio degli anni 2000 era in realtà
finanziato da cancelli al mio postdottorato
mentori a Pat Duffy e senza cibo
sei giù al NIH
questa è la Tanzania che è l’ Oceano Indiano
quello è il lago Vittoria
quello è Daraa Salam Mombasa che c’è
il villaggio in cui lavoriamo come ho detto il
sai che è davvero incredibile
trasmissione della malaria ci siamo
iscritti quasi mille bambini a
nascita e li abbiamo seguiti ogni due
settimane con un film di sangue per misurare Parigi
in emia nel primo anno di vita e poi
ogni mese negli anni due tre e quattro
ricerca intensiva di follow-up
la malaria in questi bambini ci siamo attivati
sorveglianza siamo andati ad ogni bambino e
questo è distribuito su un 60 km
griglia quadrata siamo andati a tutti i bambini
villaggio ogni tre o cinque giorni a
accertare il loro stato di salute con a
carro sanitario con un ufficiale clinico e
nonostante quella intensa osservazione noi
aveva ancora un tasso di mortalità sotto i cinque anni
dell’8% che sembra orribile proprio dentro
confronto con i bambini che non lo sono
nel nostro studio la mortalità sotto i cinque anni
il tasso è del 25 percento quindi è davvero uno
in quattro bambini non ce la fanno a loro
il quinto compleanno sottolinea davvero perché
la malaria è il nemico pubblico numero uno che siamo
in grado di raccogliere circa 50 film di sangue su
questi bambini e li abbiamo usati per decidere
chi era resistente e chi è suscettibile
questa diapositiva è qui solo per ricordarmelo
ti dico che c’è molto di molecolare
biologia hocus-pocus per capire
fuori la differenza di prodotto tra
resistente e suscettibile e ho avuto
nulla
Studente di dottorato che era in vacanza per il
estate e ha deciso di tornare in
il laboratorio e ha attraversato 1,25 milioni
quadratini blu, al fine di trovare tre
triangoli d’oro quindi sì, per lui
e non ha mai lamentarsi e infatti ho detto
lui la storia di Madame Curie sai
quando aveva sei tonnellate di pechblenda
consegnato al suo laboratorio e dopo l’ennesima
anni ha trovato un microgrammo di radio I
le ho detto che non aveva conforto con quello
storia quindi ha bisogno di cantare per
ottieni il potere di guarigione di cui ha bisogno per cantare
quindi abbiamo ottenuto tre cose che dirò
tu su uno di loro oggi ed è stato
nuovo di zecca
non è mai stato descritto prima così siamo arrivati a
nominalo un po ‘come se nostro figlio avesse un PFS
eh non è uscita energia memoria la timida
l’inclinazione è quella forma poco prima
si rompe poco prima che si rompa così noi
clonare questa cosa la prima cosa che tu
voglio fare se stai facendo un vaccino
per un parassita è fare in modo che il
il parassita ha bisogno che le proteine non lo facciano
vuole attaccare i capelli di un parassita giusto
perché cosa farà il parassita?
sta per diventare calvo e poi attaccare
i capelli non ti aiuteranno a voler attaccare
il cuore dei parassiti e così possiamo crescere
parassiti e cultura questo è parassita
emia e giorni e cultura se cresciamo
parassiti inalterati di tipo selvaggio regolare
crescono alla grande se buttiamo giù il nostro gene
che possiamo fare dal parassita loro
non crescono bene e così è
mission critical è una proteina vitale
perché il parassita cresca davvero
bravo tu vuoi attaccare qualcosa che è
vitale vuoi sapere dove è così
questa è una micrografia di parassiti
fasi iniziali e fasi avanzate
questo è solo segnando il loro DNA
segnando la nostra proteina è la nostra proteina in
loro in Arizona
no e gli anelli no nei tropes no
è alla fine la scienza poco prima
si rompono , vogliamo sapere un po ‘
un po ‘di più ho pensato che fosse abbastanza bello
questo è un elettrone di trasmissione
micrografia questo è un globulo rosso e
è stato interamente consumato sul
dentro questo è tutto il parassita che sta mangiando
il globulo rosso dall’interno
quello è il suo digestivo che è come il
prodotto di scarto che è la cacca del parassita
questi sono i parassiti in via di sviluppo
là ora ti porterò a questo
membrana che è la membrana esterna di
il globulo rosso e questo lo sta marcando
con questi grandi punti neri il piccolo
i punti neri stanno marcando la nostra proteina così
la nostra proteina è proprio sotto il
Shazahn: questa è la membrana del parassita
e proprio sopra il volantino interno del
globuli rossi quindi è chiaramente un parassita
proteina ed è una bella immagine
la prima cosa giusta che immunizziamo mesi
con le nostre proteine prendiamo il Syrah da
i topi e fanno la domanda lo fa
uccidere i parassiti che crescono in cultura e
questo è ciò che questo esperimento sono questi
parassiti che crescono di più nella cultura
i parassiti risalgono tre diversi
condizioni se li incubiamo
parassiti con niente crescono alla grande
se li incubiamo con il siero di topo
prima di vaccinare il topo crescono
ottimo se li incubiamo con il mouse
Syrah dopo aver vaccinato il topo
i parassiti crescono molto peggio del 60%
nella crescita dei parassiti che ci ha fatto molto bene
eccitato cosa succede se vacciniamo i topi
e poi sfidarli con parassiti
e guarda cosa succede
quindi ecco l’emia parassita sulla verticale
Gli assi dopo la sfida sono due
gruppi di controllo ciò che succede sono i topi
ottenere high paris ET meais e poi loro
morire se il mouse è stato vaccinato loro
controllano i loro parenti ET mia salgono
un po ‘ma poi rimangono i topi no
morire e io sono un grande fan di non morto questo
è un enorme fan di sopravvivenza enorme fan questo è
Sono un patologo quindi dovrei
essere un dottore dei morti ma sono un tipo divertente
uno Sono un medico del
essere morto come il Billy e mi sento
grande circa non è male, sì la sopravvivenza
sopravvivenza in modo che sopravvivano tutti
i gruppi di controllo muoiono il giorno dieci e dieci
dodici il gruppo vaccinato va a
almeno il doppio del tempo questo è clinicamente
pertinente se posso mantenere un bambino vivente
per altri quattro o cinque giorni possono
ottenere un trattamento farmacologico efficace così
la magia è estendere la finestra di sopravvivenza
questa è la corsa di casa, penso che torneremo
a quella coorte di bambini 700 bambini
e misuriamo gli anticorpi contro la nostra proteina
in tutto settecento oltre settecento
e ottanta e chiediamo la domanda se
sei abbastanza fortunato da aver fatto un
anticorpi contro il nostro triangolo d’oro
sei stato protetto dalla grave malaria
siamo protetti da ogni causa
mortalità sei stato protetto da
mortalità specifica per la malaria questo è il
numero di casi corretto per 1.500 bambini
settimane di osservazione nelle barre nere
sono quello che ti è successo se non l’hai fatto
avere anticorpi contro il nostro Golden
Triangolo e puoi vedere un sacco di gravi
malaria una buona dose di mortalità e a
buona quantità di malaria specifica
mortalità ciò che è veramente difficile da vedere cuz
Ho dovuto fingere è quel piccolo bar
si scopre se hai avuto anticorpi
c’era contro il nostro triangolo d’oro
zero casi di malaria severa assolutamente
zero c’erano zero casi di malaria
questa è la mortalità specifica e di tutte le cause
davvero eccitato se potessimo immunizzare
questi bambini con i nostri triangoli d’oro e
farli sembrare come questi ragazzi vorremmo
avere un impatto fenomenale su bambini sotto i cinque anni
mortalità in aree malariche
i messaggi da portare a casa sono quelli che dovrei dire
te l’ abbiamo trasferito su non umano
prove primate e sembra molto
eccitante e quindi stiamo davvero ricevendo
pronto per la malaria Phase One umana
sarà la grande macchina per uccidere
per il prossimo decennio non c’è dubbio
approcci multidisciplinari non l’ho fatto
anche arrivare a parlare del sociale
interventi interventi farmacologici che
sono possibili ma sono tutti molto
reti letto utili e molto valide per
esempio solo per dormire sotto un letto
non si ottiene morso tanto sarebbe
Davvero utile, ma fino a quando non abbiamo di nuovo
droghe perché i farmaci che abbiamo sono
diventando meno efficaci fino a quando non ne avremo una nuova
droghe e forse un vaccino che non abbiamo
eventuali vaccini ancora di malaria sta andando
uccidere per il futuro prevedibile fino al
abbiamo nuovi strumenti, spero davvero il mio sogno
è questo questo vaccino o quello che
sono stati sviluppati da altri gruppi I
non voglio sembrare come il nostro è il
solo in città non è, ma spero
che il nostro vaccino o quelli che vengono prodotti
di altri gruppi rappresenteranno di fatto
almeno l’inizio e se non il
inizio l’inizio dell’inizio
della fine della malaria grazie mille
tanto
[Applausi]
Dolores per avermi invitato qui . Sto andando
presenta il lavoro del nostro gruppo ed è a
è vero che è un villaggio è un grande gruppo
di individui coppia di 3040 persone a
meno chi si è concentrato per il
ultimi 15 o 20 anni nello sviluppo di un
vaccino per la malaria umana, infatti
particolare malaria pediatrica sono spesso
ho chiesto di sapere perché mi concentro sulla malaria
perché la malaria e di solito è da uno dei
il mio prossimo scienziato medico
colleghi studenti e vanno Jake perché
non lavori su qualcosa davvero?
importante come la calvizie maschile o
mi ricordano quelle altre malattie
quegli uomini di mezza età si prendono e noi dobbiamo
ascoltare gli annunci per i loro trattamenti
domenica a calcio, perché non lavoro?
quelle cose e come invecchio sono
iniziando a pensare forse dovrei cambiare
il mio obiettivo, ma no, lavoriamo sulla malaria
e le ragioni sono davvero entrambe semplici
e convincente abbiamo lavorato sulla malaria
perché è il più grande singolo agente
assassino di bambini sul pianeta bar
nessuno di niente si avvicina stiamo parlando
al massimo il tipo di roseo
stima colorata mezzo milione
individui un anno al più
lato pessimista due milioni e mezzo
gli individui ogni anno sono morti
la malaria la stragrande maggioranza di quelli
le morti sono in bambini di età inferiore a
cinque e sono concentrati in luoghi
come l’Africa subsahariana e il sud-est
Asia è quindi la grande macchina chiamante
del mondo tropicale e così almeno l’ 8%
di tutte le morti infantili sul pianeta
per causa della malaria, quindi questo è davvero il
motivo per cui ci concentriamo su di esso è il
più importante killer di agenti singoli di
bambini così l’economista sanitario Jeffrey
Sachs ha coniato la frase dove
la malaria ha prosperato persone hanno conosciuto
e questa è una mappa del mondo malarizzato
ed è codificato per colore i colori più caldi
i rossi e l’arancione
e i gialli sono consapevoli che la malaria è dilagante
Ho avuto ciò che puoi vedere è che lo è
concentrato nell’Africa subsahariana a
Sud-est asiatico e parti del latino
L’America non ha dubbi nella mia mente
che la correlazione tra politica
stabilità dello sviluppo economico
capitalizzando su ciò che potrebbe essere limitato
opportunità educative tutte e tre di
queste disuguaglianze sociali sono
concentrata in cui la malaria sta facendo
è uccidere è impossibile per me
immaginare una comunità in cui si dispone di un
sotto i cinque anni il tasso di mortalità del 25% che è
un bambino su quattro che non ce l’ha fatta
il loro quinto compleanno è impossibile
io per immaginare una comunità come quella
fiorente e quindi quelli sono davvero i
ragioni per cui siamo concentrati sulla malaria se
andrai in battaglia con un
avversario che ti ha sconfitto
per millenni capisci meglio il suo
la sua intera strategia quali sono le sue
debolezze che si sarebbe doveroso per
capisci il tuo nemico per combattere
in modo efficace e così sfortunatamente e
sai se c’è qualcuno nella stanza
chi ha sofferto attraverso la scuola medica come
dobbiamo capire come questo parassita
funziona e così inizia con il morso di
una femmina e romanzo una zanzara ogni
morso di zanzara che hai mai avuto
è stata una zanzara femmina di cui le femmine hanno bisogno
prendere il sangue per posare il proprio
uova e così inizia con il morso di a
zanzara femmina questo pappagallo intendo te
ragazzi vedono il film alieno Sigourney
Weaver conosci il primo nel ciclone
il terzo dal quarto è qui
questo parassita è anche un DEP che è
quel frantoio di Maul è così intelligente che ha
stato forgiato nel crogiolo dell’evoluzione
sa che la prima cosa che
la zanzara sta per fare è quello che quando lei
ti morde
è vero andando succhiare so se lo ha fatto che
il sangue si sarebbe coagulato nella paglia e lei
morirebbe di fame la prima cosa
quella zanzara fa è sputa è
anti coagulazione della cannuccia la proboscide
la cosa da bere dove pensi
il parassita si nasconde all’interno del
la zanzara nelle ghiandole salivari non lo è
quello pazzo è nelle ghiandole salivari
lei lo sputa nella forma che lei sputa
in è chiamato uno sport è OE che è povero
oh è di nuovo un incredibile omicidio
macchina è nel tuo sangue per no
più di cinque minuti perché lo sa
il tuo sistema immunitario è pronto a prenderlo
sono cinque minuti e cinque minuti su cinque
minuti quello che ha fatto è stato annusato
fuori dal tuo fegato questo dovrebbe essere un
interpretazione dell’artista di un fegato di cui ho bisogno
prendi quegli ologrammi non pensi questo
è buono, quindi è un fegato che sputa dentro
una trentina di questi sporozoiti blu
sono piccoli, ti mostrerò una foto di
loro in un secondo in cinque minuti loro
trovato le cellule del fegato e ognuna è
infetto una cellula epatica ora so cosa
stai pensando oh mio dio questo andra ‘
essere una malattia del fegato sarà una
malattia del fegato non è vero dico al
studenti di Brown gli studenti universitari
soprattutto gli studenti di medicina non è così
di sicuro con lo studente universitario
che faranno più danni ai loro
fegato in media venerdì sera quindi
avverrà allora accadrà e tutto il
roba Africa sahariana a causa della malaria così
in tutti gli sporozoiti che infettano ciascuno
la cellula epatica non ha malattie da due a quattro
passano le settimane per la malaria che fa
la maggior parte del l’uccisione di esseri umani è
chiamato falciparum malaria due a quattro
le settimane passano completamente in silenzio durante
quella volta gli alieni si stanno riproducendo
sporozoiti sottoposti a massicci cicli di
riproduzione asessuata che rende questi piccoli
parassiti che si chiamano luci Marisa
una volta o come sono entrato
e fino a diecimila Mara Zoe
pieno zeppo in quella cella fino a quella cella
non può tenerli in più
e proprio come sul supporto alieno
esplode un risultato diecimila Marisa
Il bianco non ha ancora la malattia, la prossima cosa
succede che questi bianchi Marisa infettano
globuli rossi devo dirti a
un po ‘di globuli rossi così rosso
le cellule del sangue sono le cellule del sangue
che fornisce ossigeno ai tuoi tessuti così
la loro missione fondamentale per la consegna
ossigeno al polmone cerebrale del tuo organo preferito
placenta dell’intestino se sei un rene gravido
se non hai abbastanza rosso sano
cellule del sangue non è possibile ottenere l’ossigeno per
quei tessuti e quei tessuti muoiono così
è abbastanza brutto , ecco cosa succede
uno si sposa oh va in infetti quello
globuli rossi e ora un’altra ondata di
la riproduzione asessuata avviene qui
il ciclo dura circa due giorni
Marah è oh va e diventa
qualcosa che noi chiamiamo una forma ad anello non lo fa
sembra un anello con sigillo scolastico
diventa una forma ad anello ce n’è un’altra
forma trofei oh è e shiz on in
qui si sta moltiplicando e alla fine
ci si va in in circa venticinque
merozoite bambino
riempire di nuovo quella cella rossa e poi
quella cellula rossa si frantuma e quando è rossa
la cellula frantuma venticinque aiuti narezoici
esci e ognuno infetta di nuovo e
ancora e ancora se qualcuno di voi è vecchio
abbastanza da ricordare quel Joe Namath
commerciale per shampoo organico Faberge
ricordati di dirlo a due amici e poi
alza la mano se sei abbastanza grande per
ricorda che dicono a due amici e
dicono che è diverso quello che sta succedendo
qui
hai progressione geometrica del
parassiti salendo ma che altro si fa
avere
declino geometrico dei globuli rossi in corso
giù diventi sempre più anemico
fino a quando non puoi consegnare l’ossigeno ancora una volta
poco curva il sangue rosso infetto
le cellule sono appiccicose e sono puzzole
hanno velcro e quel velcro
quelle molecole di velcro si attaccano al
periferia nella tua vascolarizzazione e così tu
ottenere zoccoli è un po ‘come quando il tuo
il ragazzino scarica i calzini nella toilette
ostruisce lo scarico e se lo scarico ottiene
il sangue fresco intasato non può
oltre lo zoccolo e così il tessuto
a valle che dovrebbe essere
l’ossigeno non capisce, questo è tutto
sta succedendo qui che è la malattia
è ogni tanto il parassita
si stufa di avere tutto questo al centro
riproduzione decidono di farcela
e si differenziano in maschio e
gamete femminile Oh sesso solo loro possono dire
se stessi separati ma se entrambi ottengono
ripreso da un altro zanzare che trovano
è così romantico nella pancia della bestia
possono unirsi formano un uovo fecondato
e quest’uovo muta e cresce dentro
il ventre della bestia fino alle budella
attraverso il torace fino al petto
fino a quando non si sviluppa in sporozoiti in
le ghiandole salivari di nuovo in modo che cosa
completa il ciclo di vita che è tutto negativo
notizia
alcune buone notizie ci sono persone che provano
sviluppare vaccini che bloccano
sporozoiti dall’entrare nel fegato
loro hanno cinque minuti per
fermare quel parassita è difficile che ci siano
persone che cercano di bloccare
Gli OO di Marah non hanno infettato sangue rosso
Celle il me risiede fuori dal rosso
cellule del sangue per soli 140 microsecondi così
questa è una sfida che il nostro gruppo sta mettendo a fuoco
su intrappolando il me risiede dentro il
globuli rossi così non possono uscire
è come essere intrappolati in un incendio
casa, dio, non c’è un incendio qui dentro
saresti intrappolato là ci sono persone che
stanno cercando di bloccare l’hanky-panky e
quindi prevenire la trasmissione che io
penso sia assolutamente fantastico, quindi vado a
ti parli di un vaccino che cerca di
bloccare i globuli rossi da ottenere
fuori ma prima voglio dirti a
un po ‘sulla miseria della malaria
questo è ciò che uno sport è oh sembra
questi sono quelli simili a fili che lei
inietta nel tuo corpo questo è un sangue
film questo è lo strumento che usiamo per decidere
se qualcuno ha la malaria e quanto
la malaria hanno se raccogliamo
abbastanza sangue su di te per abbastanza
i periodi di tempo che possiamo decidere sei tu
resistente alla malaria o non resistente a
la malaria in base a come molti parassiti sì
questi sono globuli rossi sani
questo è ciò che fornisce ossigeno questi sono
globuli rossi infetti in cui si
può dire immediatamente è alcuni dei
il parassita sembra sinistro e puoi anche
dì che ci è voluto un tempo per trovarlo
e io sono un patologo di solito tu
sai usare che sto lavorando così ma su a
nota seria metà di questi sangue rosso
le cellule scoppieranno nei prossimi 48
ore come pensi che si sentirà
è un disastro in attesa di accadere così
questo è in realtà il motivo per cui sono entrato nella malaria
in primo luogo questa è una malattia
che ho avuto quando avevo 18 anni e
ha davvero galvanizzato il mio interesse in
la malaria ho avuto la fortuna di sopravvivere
se la tua foto è qui in una diapositiva
significa che non hai sopravvivere
sfortunatamente questo è cervello e questo è
cervello da un bambino morto di cerebrale
la malaria dovrebbe essere a
capillare che è un piccolo vaso sanguigno
che i globuli rossi devono passare
attraverso al fine di fornire ossigeno a
il cervello e quello che puoi vedere ricorda
Ti ho detto che i globuli rossi infetti
sono appiccicosi hanno tutte queste cose
sono infetti globuli rossi e loro hanno
intasato quell’arteria che nessun Drano sarebbe stato
in grado di cancellare ciò che significa non va bene
il sangue può andare oltre per fornire ossigeno a
questo tessuto vedi questo grande vuoto
buca qui che è cervello morto questo è un
bambino che è morto di qualcosa come un
colpo enorme
perché non potevano ossigenare il loro
cervello se la malattia è molto grave
abbastanza fortunato da sopravvivere come fossi
potresti essere lasciato con neuropsichiatria
peccato coli che penso di fare davvero
ma può essere piuttosto significativo
evento quindi questa è una brutta notizia, giusto perché
non è malaria uniformemente fatale bene
risulta che dopo anni di esposizione
alcuni bambini pochi fortunati a
parafrasare la st. Discorso del giorno di Crispin
alcuni pochi fortunati si sviluppano protettivi
anticorpi cos’è un anticorpo questo è un
immagine di uno è una molecola a forma di y
che il tuo sistema immunitario fa e se tu
guarda dove sono le mie mani
attacca gli invasori con le sue due braccia
ed è estremamente
– quello che legherà a questo è il
problema se vai in un villaggio
la stragrande maggioranza dei bambini produce anticorpi
contro la malaria ma la stragrande maggioranza di
quegli anticorpi sono irrilevanti
non proteggeranno quel bambino è molto
pochi anticorpi che sono protettivi e
quindi questa è una grande sfida se potessimo
capisci cosa sono i pochissimi
chi sono protetti stanno riconoscendo
unicamente sul parassita avremmo un
gamba grande fino a sviluppare un vaccino
perché se avessimo quella conoscenza noi
potrebbe imitare quegli anticorpi nel
bambini suscettibili e questo è stato davvero
il focus del nostro lavoro onestamente per il
passato quasi 20 anni quindi ecco il nostro
approccio entriamo in zona endemica il
posto in cui lavoriamo in Tanzania è uno dei
luoghi più endemici del pianeta terra
i bambini in quella comunità ottengono più di
una puntura di zanzara infettiva per persona
al giorno non è una puntura di zanzara per
giorno che è un trascinamento al tuo picnic giusto
questa è una puntura di zanzara infettiva per
persona al giorno
è incredibile la pressione della malaria, quindi noi
andare lì e seguiamo i bambini
longitudinalmente nel tempo
film del sangue per vedere chi è resistente e
chi non è resistente e quindi dobbiamo
fare ciò che chiamo ginnastica del DNA o
stregoneria di biologia molecolare e qui a
cartone animato di esso che mi aiuterà a spiegare
a te questa cosa rossa è un parassita
il Triangolo d’oro è un pezzo del
parassita una proteina parassita che è
essere riconosciuto dal membro l’anticorpo
da un anticorpo in un bambino resistente che
il bambino è resistente lo fanno
anticorpo vede il Triangolo d’oro I
voglio trovare il triangolo d’oro il
problema è la stragrande maggioranza dei bambini sono
suscettibili fanno anche anticorpi
contro il parassita ma stanno vedendo
piazze blu c’è un mare di blu
piazze sei tutto blu e io sono
per trovare un triangolo d’oro così è
si si questa è la sfida
assolutamente la sfida se riusciamo a trovare
il triangolo d’oro il resto il
la biotecnologia per trasformarla in a
i secchi del vaccino sono giusti
semplice se posso immunizzare
bambini suscettibili con triangolo d’oro
faranno questo anticorpo e lo faranno
essere protetto in modo che l’obiettivo è quello di
trova i triangoli dorati lasciami dire
per lo studio condotto
all’inizio degli anni 2000 era in realtà
finanziato da cancelli al mio postdottorato
mentori a Pat Duffy e senza cibo
sei giù al NIH
questa è la Tanzania che è l’ Oceano Indiano
quello è il lago Vittoria
quello è Daraa Salam Mombasa che c’è
il villaggio in cui lavoriamo come ho detto il
sai che è davvero incredibile
trasmissione della malaria ci siamo
iscritti quasi mille bambini a
nascita e li abbiamo seguiti ogni due
settimane con un film di sangue per misurare Parigi
in emia nel primo anno di vita e poi
ogni mese negli anni due tre e quattro
ricerca intensiva di follow-up
la malaria in questi bambini ci siamo attivati
sorveglianza siamo andati ad ogni bambino e
questo è distribuito su un 60 km
griglia quadrata siamo andati a tutti i bambini
villaggio ogni tre o cinque giorni a
accertare il loro stato di salute con a
carro sanitario con un ufficiale clinico e
nonostante quella intensa osservazione noi
aveva ancora un tasso di mortalità sotto i cinque anni
dell’8% che sembra orribile proprio dentro
confronto con i bambini che non lo sono
nel nostro studio la mortalità sotto i cinque anni
il tasso è del 25 percento quindi è davvero uno
in quattro bambini non ce la fanno a loro
il quinto compleanno sottolinea davvero perché
la malaria è il nemico pubblico numero uno che siamo
in grado di raccogliere circa 50 film di sangue su
questi bambini e li abbiamo usati per decidere
chi era resistente e chi è suscettibile
questa diapositiva è qui solo per ricordarmelo
ti dico che c’è molto di molecolare
biologia hocus-pocus per capire
fuori la differenza di prodotto tra
resistente e suscettibile e ho avuto
nulla
Studente di dottorato che era in vacanza per il
estate e ha deciso di tornare in
il laboratorio e ha attraversato 1,25 milioni
quadratini blu, al fine di trovare tre
triangoli d’oro quindi sì, per lui
e non ha mai lamentarsi e infatti ho detto
lui la storia di Madame Curie sai
quando aveva sei tonnellate di pechblenda
consegnato al suo laboratorio e dopo l’ennesima
anni ha trovato un microgrammo di radio I
le ho detto che non aveva conforto con quello
storia quindi ha bisogno di cantare per
ottieni il potere di guarigione di cui ha bisogno per cantare
quindi abbiamo ottenuto tre cose che dirò
tu su uno di loro oggi ed è stato
nuovo di zecca
non è mai stato descritto prima così siamo arrivati a
nominalo un po ‘come se nostro figlio avesse un PFS
eh non è uscita energia memoria la timida
l’inclinazione è quella forma poco prima
si rompe poco prima che si rompa così noi
clonare questa cosa la prima cosa che tu
voglio fare se stai facendo un vaccino
per un parassita è fare in modo che il
il parassita ha bisogno che le proteine non lo facciano
vuole attaccare i capelli di un parassita giusto
perché cosa farà il parassita?
sta per diventare calvo e poi attaccare
i capelli non ti aiuteranno a voler attaccare
il cuore dei parassiti e così possiamo crescere
parassiti e cultura questo è parassita
emia e giorni e cultura se cresciamo
parassiti inalterati di tipo selvaggio regolare
crescono alla grande se buttiamo giù il nostro gene
che possiamo fare dal parassita loro
non crescono bene e così è
mission critical è una proteina vitale
perché il parassita cresca davvero
bravo tu vuoi attaccare qualcosa che è
vitale vuoi sapere dove è così
questa è una micrografia di parassiti
fasi iniziali e fasi avanzate
questo è solo segnando il loro DNA
segnando la nostra proteina è la nostra proteina in
loro in Arizona
no e gli anelli no nei tropes no
è alla fine la scienza poco prima
si rompono , vogliamo sapere un po ‘
un po ‘di più ho pensato che fosse abbastanza bello
questo è un elettrone di trasmissione
micrografia questo è un globulo rosso e
è stato interamente consumato sul
dentro questo è tutto il parassita che sta mangiando
il globulo rosso dall’interno
quello è il suo digestivo che è come il
prodotto di scarto che è la cacca del parassita
questi sono i parassiti in via di sviluppo
là ora ti porterò a questo
membrana che è la membrana esterna di
il globulo rosso e questo lo sta marcando
con questi grandi punti neri il piccolo
i punti neri stanno marcando la nostra proteina così
la nostra proteina è proprio sotto il
Shazahn: questa è la membrana del parassita
e proprio sopra il volantino interno del
globuli rossi quindi è chiaramente un parassita
proteina ed è una bella immagine
la prima cosa giusta che immunizziamo mesi
con le nostre proteine prendiamo il Syrah da
i topi e fanno la domanda lo fa
uccidere i parassiti che crescono in cultura e
questo è ciò che questo esperimento sono questi
parassiti che crescono di più nella cultura
i parassiti risalgono tre diversi
condizioni se li incubiamo
parassiti con niente crescono alla grande
se li incubiamo con il siero di topo
prima di vaccinare il topo crescono
ottimo se li incubiamo con il mouse
Syrah dopo aver vaccinato il topo
i parassiti crescono molto peggio del 60%
nella crescita dei parassiti che ci ha fatto molto bene
eccitato cosa succede se vacciniamo i topi
e poi sfidarli con parassiti
e guarda cosa succede
quindi ecco l’emia parassita sulla verticale
Gli assi dopo la sfida sono due
gruppi di controllo ciò che succede sono i topi
ottenere high paris ET meais e poi loro
morire se il mouse è stato vaccinato loro
controllano i loro parenti ET mia salgono
un po ‘ma poi rimangono i topi no
morire e io sono un grande fan di non morto questo
è un enorme fan di sopravvivenza enorme fan questo è
Sono un patologo quindi dovrei
essere un dottore dei morti ma sono un tipo divertente
uno Sono un medico del
essere morto come il Billy e mi sento
grande circa non è male, sì la sopravvivenza
sopravvivenza in modo che sopravvivano tutti
i gruppi di controllo muoiono il giorno dieci e dieci
dodici il gruppo vaccinato va a
almeno il doppio del tempo questo è clinicamente
pertinente se posso mantenere un bambino vivente
per altri quattro o cinque giorni possono
ottenere un trattamento farmacologico efficace così
la magia è estendere la finestra di sopravvivenza
questa è la corsa di casa, penso che torneremo
a quella coorte di bambini 700 bambini
e misuriamo gli anticorpi contro la nostra proteina
in tutto settecento oltre settecento
e ottanta e chiediamo la domanda se
sei abbastanza fortunato da aver fatto un
anticorpi contro il nostro triangolo d’oro
sei stato protetto dalla grave malaria
siamo protetti da ogni causa
mortalità sei stato protetto da
mortalità specifica per la malaria questo è il
numero di casi corretto per 1.500 bambini
settimane di osservazione nelle barre nere
sono quello che ti è successo se non l’hai fatto
avere anticorpi contro il nostro Golden
Triangolo e puoi vedere un sacco di gravi
malaria una buona dose di mortalità e a
buona quantità di malaria specifica
mortalità ciò che è veramente difficile da vedere cuz
Ho dovuto fingere è quel piccolo bar
si scopre se hai avuto anticorpi
c’era contro il nostro triangolo d’oro
zero casi di malaria severa assolutamente
zero c’erano zero casi di malaria
questa è la mortalità specifica e di tutte le cause
davvero eccitato se potessimo immunizzare
questi bambini con i nostri triangoli d’oro e
farli sembrare come questi ragazzi vorremmo
avere un impatto fenomenale su bambini sotto i cinque anni
mortalità in aree malariche
i messaggi da portare a casa sono quelli che dovrei dire
te l’ abbiamo trasferito su non umano
prove primate e sembra molto
eccitante e quindi stiamo davvero ricevendo
pronto per la malaria Phase One umana
sarà la grande macchina per uccidere
per il prossimo decennio non c’è dubbio
approcci multidisciplinari non l’ho fatto
anche arrivare a parlare del sociale
interventi interventi farmacologici che
sono possibili ma sono tutti molto
reti letto utili e molto valide per
esempio solo per dormire sotto un letto
non si ottiene morso tanto sarebbe
Davvero utile, ma fino a quando non abbiamo di nuovo
droghe perché i farmaci che abbiamo sono
diventando meno efficaci fino a quando non ne avremo una nuova
droghe e forse un vaccino che non abbiamo
eventuali vaccini ancora di malaria sta andando
uccidere per il futuro prevedibile fino al
abbiamo nuovi strumenti, spero davvero il mio sogno
è questo questo vaccino o quello che
sono stati sviluppati da altri gruppi I
non voglio sembrare come il nostro è il
solo in città non è, ma spero
che il nostro vaccino o quelli che vengono prodotti
di altri gruppi rappresenteranno di fatto
almeno l’inizio e se non il
inizio l’inizio dell’inizio
della fine della malaria grazie mille
tanto
[Applausi]
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