Finding the Brain’s Addiction Switch | Steven Laviolette | TEDxWesternU

la dipendenza è un aspetto dell’umano
condizione che probabilmente sta per
interesserà tutti in questa stanza sia
direttamente o indirettamente a seconda del
esperienze personali che abbiamo nel nostro
vite di dipendenza o esperienze
che uno dei nostri cari ha con
dipendenza possiamo venire con ogni sorta
di diverse razionalizzazioni da spiegare
perché i comportamenti di dipendenza si svolgono bene
quindi possiamo pensare alla dipendenza come un male
abitudine quindi qualcosa che siamo caduti
in causa delle circostanze nelle nostre vite
al di là del nostro controllo può essere la dipendenza
solo una scelta personale è la dipendenza può
essere un fallimento morale è fare in qualche modo
di difetto intrinseco della personalità bene
recentemente ci stavamo pensando
dipendenza in termini di malattia
stato ora io sono un neuroscienziato Sono stato
studiando la neurobiologia della dipendenza
sono quasi 20 anni che vengo
apprezzare l’importanza di come noi
concettualizzare la dipendenza perché
affronta davvero come ci avviciniamo al
questione della dipendenza in termini di nostro
ricerca e in termini di come trattiamo
persone che soffrono di dipendenza
ora è il modello di malattia della dipendenza
probabilmente quello che tutti in questa stanza
è familiare con questo tipo di pensieri
dipendenza come un cervello organico
stato simile a quello che pensiamo
malattie tipiche della malattia del cervello come
Parkinson o Alzheimer è anche
suggerendo che la dipendenza dovrebbe essere
pensato come uno stato permanente del cervello
patologia l’idea che una volta un tossicodipendente
sempre un tipo di tossicodipendente incapsulato
questa idea che la dipendenza potrebbe essere la migliore
rappresentato come uno stato di malattia, ma io sono
discuterò oggi che questo è probabilmente
non è il modo migliore per noi di essere
avvicinarsi alla dipendenza o pensare
sulla dipendenza e ho intenzione di suggerire
che c’è un modo alternativo di pensare
di dipendenza più come un disturbo di
percorsi di gratificazione e memoria nel tuo cervello
ora alcune delle implicazioni di questo
modello di dipendenza lo suggeriscono
la dipendenza è piuttosto una serie di plastica di
adattamento cerebrale è un processo dinamico
nel cervello piuttosto che in un permanente
stato di patologia cerebrale è qualcosa
che possiamo invertire e finalmente decidere
quella dipendenza potrebbe essere controllata da
meccanismi molecolari specifici nel
cervello che può effettivamente portarti da a
stato sano e non dipendente da a
lo stato di dipendenza va bene così il ben noto
ciclo di dipendenza iniziano tutte le droghe d’abuso
producendo una ricompensa molto forte
effetti nel mio campo di un mio campo di
studiamo guardiamo gli effetti gratificanti
e le proprietà di dipendenza degli oppiacei
farmaci di classe quindi questo include droghe come
eroina morfina e più recentemente
Narcotici prescrizione e abbiamo avuto un
tsunami di dipendenze legate alla droga
come il costo dell’ossicodone di Vicodin Percocet
noi miliardi di dollari per non parlare
l’ orribile costo sociale associato
con dipendenza da queste sostanze
ora se prendiamo questi farmaci su un
periodo di tempo prolungato
quello che succede è che iniziamo a svilupparci
adattamenti nei nostri cambiamenti del cervello nella
il cervello è successo nei termini del nostro neurone
chimica i substrati molecolari
controllando questi percorsi e anche
differenze strutturali in vari cervelli
regioni finalmente sviluppiamo psicologico
e dipendenza fisiologica dalla droga
dopo un periodo di esposizione al farmaco
di abuso ora questo è particolarmente vero
con le droghe della classe degli oppio abbiamo questo molto
forte sindrome da dipendenza fisiologica
che si sviluppa con farmaci di classe oppiacei
ora una volta che il farmaco viene portato via da noi
quasi inevitabilmente andremo
attraverso un periodo di ritiro e
questo è accompagnato da questi molto forti
sentimenti di bramosia che devi ottenere
questo farmaco indietro nel vostro sistema a
alleviare quei sentimenti di ritiro
che stai vivendo ora finalmente
una specie della quarta parte di questa catena
e discutiamo in realtà è estremamente
importante e uno che è stato sotto
sembrava a lungo è l’importanza
di ricaduta indotta dalla memoria, quindi se lo fossi
per iniettarmi l’eroina proprio adesso
e sperimentare questi profondi gratificanti
effetti e poi ho dimenticato su di esso in 20
minuti
è probabile che non lo diventerò
dipendente da ciò che accade quando sperimentiamo
gli effetti gratificanti di una droga di abuso
il nostro cervello forma associazioni tra
quegli effetti del farmaco e di tutto il
segnali ambientali così per esempio
qualcuno che era dipendente da eroina e
è stato pulito per 10 anche 15 anni
camminando per la strada ne vedono alcuni
sorta di – nel loro ambiente che ri
innesca quei ricordi di dipendenza e
cadono di nuovo in ricaduta così tu
può vedere quando lo guardiamo in termini di
questa catena di eventi per efficacemente
trattare la dipendenza abbiamo bisogno di rompere a
almeno uno di questi collegamenti quindi in a
in poche parole possiamo pensare a
la dipendenza come importante
controllato da sistemi di ricompensa nel
cervello e sistemi di memoria nel cervello
ora in termini di spiegazione della dipendenza
basato su molti anni di animali
ricerca e ricerca clinica pure
c’erano due teorie generali
di dipendenza che erano popolari
nel momento in cui ho iniziato questo tipo di
ricerca circa 15 20 anni fa un set
delle teorie erano la ricompensa della dopamina
teorie e questo era basato sull’idea
che quasi ogni singola droga di abuso
attiva i neuroni della dopamina ottieni questo
rilascio di dopamina nel cervello così
logicamente pensavamo che sarebbero andate bene le droghe
usa attivare la dopamina, ecco perché io
diventare dipendenti attiviamo la nostra dopamina
sistema ed è per questo che continuiamo a prendere
droghe ora dall’altra parte del
teorie dello spettro puntano più su
il lato più oscuro del processo di dipendenza
ritiro e questo tipo di teorie
suggerito che la ragione continuiamo a prendere
sostanze d’abuso è perché attraversiamo
il sorteggio e abbiamo bisogno di cercare quelli
droghe nel nostro ambiente per alleviare
quelle spiacevoli sensazioni di ritiro
che stiamo vivendo così quando tu
pensa a queste teorie per un secondo
ti rendi conto che ce ne sono alcuni
ovvi problemi con entrambi in
termini di dopamina, con il passare degli anni
da ci siamo resi conto che la dopamina non è così
semplice come pensavamo dopamina domani
più complicato quindi ad esempio la dopamina
è attivato anche durante spiacevoli
sperimenta l’altro problema
la teoria è che fa un buon lavoro
spiegando perché prendiamo droghe nel
primo posto ma lo sappiamo quando noi
continuano a prendere droghe d’abuso che sono
effetti gratificanti tendono a diminuire
tempo anche la risposta alla dopamina può
a volte diventa sempre più basso, quindi come
spiega perché continuiamo
assumendo droghe d’abuso per anni e
anni e anni dall’altra parte di
l’equazione
le teorie basate sul ritiro fanno un buon lavoro
di spiegare perché cadiamo in una ricaduta
alla dipendenza ma non lo fanno
buon lavoro di spiegare il motivo per cui abbiamo iniziato
prendere droghe con l’uso in primo luogo
quindi una domanda ovvia è
c’è una sorta di collegamento tra il
meccanismi cerebrali che controllano questi
effetti premianti precoci di droghe e
questi ultimi effetti del ritiro e io
voglio presentare questa idea di un
interruttore di dipendenza che può essenzialmente
servire come un meccanismo di cui tenere conto
il passaggio dal sano
stato cerebrale non dipendenza al
braccialetto avvincente lo sappiamo
la dipendenza cambia fondamentalmente il
cervello ho parlato di un paio di quelli
cambiamenti sono stati al molecolare
livello strutturale o livello strutturale
e, soprattutto, guardando oltre il
la dipendenza dal cervello cambia radicalmente
la cellula cambia la tua personalità
cambia la tua cognizione cambia la tua
comportamento e chiunque abbia guardato a
la persona amata passa attraverso l’orribile
effetti della dipendenza una delle cose
quello che spicca nella tua mente sei tu
ricorda quanto di quella persona
personalità e il loro comportamento cambia
mentre nel frattempo sono sotto il
influenza delle droghe d’abuso ora in
termini di oppiacei uno dei più
droghe che creano dipendenza che sono potenzialmente
disponibili ne sapevamo un paio importante
cose sugli oppiacei che l’hanno suggerito
potrebbe esserci una sorta di commutazione
meccanismo in corso tra questi sapevamo
che allo stato ingenuo così prima di te
divenne dipendente da oppiacei gli effetti
degli oppiacei potrebbe essere mediato attraverso a
percorso indipendente dalla dopamina, quindi tu
non ho bisogno di dopamina per sperimentare il
effetti gratificanti degli oppiacei quando sei
prima di iniziare a prendere i farmaci
ovviamente allo stato ingenuo c’è un
assenza di meccanismi di ritiro nel
cervello c’è una quantità minima di
cambiamenti molecolari che avvengono
ma poi abbiamo esaminato gli effetti di
opta per lo stato dipendente e abbiamo visto
una profonda differenza, quindi prima di tutto noi
notato che gli effetti gratificanti di
opta una volta che sei oppiaceo dipendente
attivare il sistema dopamina quindi è necessario
avere un passaggio a un sistema dopaminico
ci sono sentimenti molto forti di
ritiro e brama c’è ovviamente
profonde alterazioni molecolari e
vari percorsi di ricompensa del marchio che sono
molto importante quindi la domanda era
posato quando ho effettivamente iniziato a guardare
questa domanda circa 15 anni fa
indietro
L’università di Toronto era o meno
possiamo trovare questo elusivo ipotetico
meccanismo di commutazione nel cervello che
controlla questa transizione da a
stato non-dipendenza a uno stato dipendente
quindi senza passare attraverso la minuzia e
gli anni di ricerca che hanno portato a questi
conclusioni che siamo riusciti a trovare
è stato questo quando ci concentriamo su un’area del
il cervello chiamava l’area tegmentale ventrale
neuro Anonymous come venire su con
queste parole impronunciabili, ma noi siamo
lo chiamerò VTA per il
Per semplicità, questa è un’area in
la parte centrale del cervello sorta di
la base del tuo cervello e contiene il
sistema dopaminico ed è molto importante
per droghe d’abuso perché quasi tutti
le droghe d’abuso producono i loro effetti
attraverso il VTA in modo molto semplificato
spiegazione di ciò che abbiamo trovato è stato
quella gaba-un recettore che è un tipo di
recettore inibitore situato in quell’area
del cervello era effettivamente in grado di servire
come un meccanismo di commutazione molecolare
tra uno stato non dipendente e in esso
uno stato dipendente , quindi normalmente è possibile
pensa al GABA come un recettore
controllare la bioelettrica
proprietà di un neurone che controllano
se un neurone è acceso o spento e
notevolmente ciò che abbiamo trovato era che nel
stato non dipendente il gob un recettore
agito normalmente ha prodotto inibitori
segnali al neurone si spegne
neuroni ma una volta abbiamo guardato a
cervello dipendente dalla funzione di GABA a
il recettore è passato a uno stato eccitatorio
quindi essenzialmente stiamo guardando a
meccanismo che controlla la segnalazione della ricompensa
per un percorso di assegnazione di borse non-dipendenza
rispetto a un sistema acceso
lo stato dipendente e trasferisce la ricompensa
segnala attraverso un cervello di dipendenza
percorso di ricompensa quindi è fantastico che abbiamo trovato
questo ipotetico meccanismo di commutazione in
il cervello ma ricordate che ho detto che
la dipendenza è più che premiare anche noi
ho bisogno di sperimentare la memoria di cui stiamo parlando
ne
la memoria è un componente molto critico di
dipendenza così per esempio, come ho detto
prima che abbiamo bisogno di formare questi associati
ricordi nel nostro cervello per
continuare quel ciclo di dipendenza e noi
dopo guardate una zona del cervello chiamata
l’amigdala laterale basale e poi
un altro di questi impronunciabili
termini lo chiameremo semplicemente
VLA ora questa è un’area del cervello
situato nei lobi temporali ed è
estremamente importante per la tua capacità di
formare memorie associative tra il
effetti delle droghe d’abuso e loro
segnali ambientali correlati così abbiamo guardato
in questa regione del cervello chiamata il
PLA per vedere se questo potrebbe servire come un
interruttore di memoria tra i non dipendenti
Stato e quello che abbiamo trovato era che nel
cervello non dipendente la capacità di formare
ricordi di gratificazione da dipendenza da oppiacei
dipendeva da un substrato recettore chiamato
il d1 e ha modulato un downstream
molecola stiamo solo andando chiamarlo terra
quindi un farmaco non dipendente ingenuo molecolare
meccanismo nel BL un controllo
ricordi di dipendenza nello stato ingenuo noi
guardò il cervello dipendente e ciò che noi
trovato era che c’era un interruttore
tra questo meccanismo del recettore d1 a a
ricompensa cerebrale completamente diversa
meccanismo per la formazione della dipendenza
ricordi e ora ci siamo occupati di a
sistema che si basava su un tipo di recettore
chiamato il recettore d2 e un tutto
segnalazione molecolare a valle diversa
percorso entrambe le telecinesi 2 così di nuovo solo
come in termini di elaborazione del
effetti gratificanti di droghe d’abuso quando
guardiamo la differenza tra il
stato di dipendenza e non dipendenza
affermare la capacità di formare la tossicodipendenza
i ricordi sono anche sotto il controllo di a
meccanismo di commutazione discreto e il
cosa veramente interessante di questo è che noi
sono stati in grado di indirizzare quelle molecole in
l’amigdala e riporta indietro il cervello
e avanti da uno stato dipendente da a
stato non dipendente, quindi questo è davvero
eccitante perché suggerire quello invece
di pensare alla dipendenza come questa cronica
lo stato irreversibile permanente che possiamo
effettivamente andare in queste aree del cervello noi
può indirizzare questi percorsi molecolari e
possiamo effettivamente cambiare il cervello da a
stato non-dipendenza a uno stato dipendente
e avanti e indietro quindi questo davvero chiama
nella domanda la necessità per noi di fare
un nuovo paradigma per concettualizzare
cosa succede davvero nella dipendenza da noi
sappi che nello stato di non dipendenza
abbiamo a che fare con qualcosa di completamente diverso
set di molecolare e neuroanatomico
meccanismi che controllano il modo in cui percepisci
gli effetti gratificanti di una droga come
eroina per esempio ma una volta diventati
dipendente da quel farmaco qualcosa cambia
nel tuo cervello c’è un interruttore due
completamente separato molecolare e neuronale
sistemi nel cervello che controllano come
si percepisce che gratificante efficace
droghe d’abuso quindi questo è davvero
pensando alla dipendenza molto di più in termini
di un processo dinamico di plastica che consente
noi di andare avanti e indietro tra questi
stati diversi quindi da dove andiamo
qui penso uno dei più importanti
domande da fare torniamo al
iniziare e affrontare il problema di
se il modello di malattia di
la dipendenza ci ha davvero servito bene e
Ho intenzione di sostenere che non è così
è stato davvero un modello efficace per noi
termini della nostra capacità di comprensione
cosa sta succedendo nel cervello e altro ancora
importante in termini di sviluppo
trattamenti efficaci per la dipendenza
perché ricordo dopo molti decenni e
molte migliaia e migliaia di ricerche
documenti da tutti i tipi di discipline noi
devono ancora sviluppare una vera efficacia
trattamento per trattare con
effetti devastanti della dipendenza
problema con il modello di malattia di
la dipendenza è duplice
il primo problema è che non è così
prendere in considerazione queste dinamiche
processi che stanno accadendo nel tuo
cervello come si va da un non-dipendenza
stato a uno stato di dipendenza perché io
detto fin dall’inizio che pensiamo di malattie
come questo tipo di statico permanente
processi al contrario di questi più
meccanismi di commutazione dinamica che vanno avanti
nel cervello il secondo problema è quello
quando usiamo un modello di malattia della dipendenza
se stiamo parlando di formare
domande per la nostra ricerca o sviluppo
terapie del ciclo più efficaci per
trattando la dipendenza tendiamo a concentrarci di più
sugli effetti della dipendenza ci concentriamo su
i sintomi di un piatto al posto del
cause sottostanti di dipendenza ora
detto questo penso che ci sia
abbastanza prove là fuori è Jess
che un modo migliore di pensare
dipendenze sono che abbiamo a che fare con
uno stato alterato ma reversibile del
cervello è controllato da una serie di
meccanismi molecolari che controllano il
Interruttore di uno stato non-dipendenza
stato dipendente e come ho detto prima
ciò che è più eccitante di questo
ci permette di andare nel bersaglio del cervello
questi percorsi molecolari e potenzialmente
sviluppare un farmaco più efficace
terapie o più efficaci
approcci psicoterapeutici al trattare
con dipendenza apprezzando alcuni di
questi meccanismi dinamici, come ho detto in precedenza
all’inizio una delle cose importanti
sulla dipendenza in termini di
capire come elabora il
effetti gratificanti delle droghe d’abuso
questa idea che possiamo identificare un interruttore
e in definitiva disattivare gli effetti di
dipendenza nel cervello