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Cancer Vaccine: Seek, Destroy and Remember | Idit Sagiv-Barfi, PhD | TEDxPaloAlto


il nostro sistema immunitario è sorprendente non solo
che ha la capacità di proteggere il nostro
corpi contro virus dannosi e
batteri protegge anche il nostro corpo
contro il cancro il nostro sistema immunitario ha il
capacità naturale di individuare e distruggere
cellule tumorali a volte vogliamo aiutare
il nostro sistema immunitario e costruire memoria e
per quello come bambini e crescendo otteniamo
vaccini questi vaccini programmano il nostro
sistema immunitario per rilevare e riconoscere
un agente patogeno è la causa di un agente patogeno
la malattia stiamo lavorando sul cancro
vaccini e questo è importante perché
il cancro è una malattia molto sofisticata
le cellule tumorali sviluppano la capacità di
eludere la sorveglianza del sistema immunitario
possono nascondersi da ciò che possono inibire
o a volte ce ne sono troppi
cellule tumorali e sopraffanno il
sistema immunitario il nostro vaccino contro il cancro in
i modelli preclinici nei topi erano in grado di
stimolare quelle cellule immunitarie che erano
inibito per dare loro il potere di
distruggere il tumore per cercare nuovi tumori
distruggerli e ricordare loro suoni
abbastanza sorprendente lascia che ti dica come
ha fatto ma prima parliamo di
vaccini quando riceviamo i vaccini di solito
l’agente patogeno è dato quando è
inattivato o indebolito è percepito
dal nostro sistema immunitario come straniero e
avviare una catena di eventi di segnalazione che
porta all’attivazione di cellule B e
le cellule T sono entrambe cellule immunitarie
le cellule B attivate producono una proteina
chiamato un anticorpo che questo anticorpo può
legarsi a una struttura specifica sul
patogeno e segnalare ad altri immuni
cellule per venire a distruggere questo agente patogeno
le cellule T possono uccidere le cellule stesse
sono stati infettati dal patogeno ma il
parte più importante
riguardo il vaccino è la generazione di
celle di memoria e queste celle di memoria se
incontrano lo stesso agente patogeno nel
futuro possono rispondere ad esso, ma ora
la risposta sarà più forte e più veloce
i vaccini contro il cancro usano lo stesso
meccanismo immunologico, ma lo sono
leggermente diverso il vaccino patogeno
è dato prima dell’inizio della malattia
il nostro vaccino terapeutico contro il cancro è dato
dopo che il tumore è stato scoperto, lo siamo
iniettando direttamente nel tumore immune
molecole modulanti e queste molecole
stimolare le cellule T all’interno del tumore
distruggi il tumore per espanderlo e uscire
il corpo e cercare altre cellule tumorali
distruggerli e proprio come con il
vaccino patogeno nel vaccino contro il cancro
la cosa più importante è la generazione
di celle di memoria ma poi quando la memoria
non è contro l’agente patogeno contro cui è contro
il cancro questa è davvero una bella idea
ma ora dovevamo trovare quelle molecole
quello potrebbe farlo e per quello noi
avevo bisogno di uno schermo davvero buono e per il
schermo scelta abbiamo scelto topi topi
il sistema immunitario è simile al nostro
relativamente nei nostri modelli mamme i topi
sono stati inoculati con due tumori noi
iniettato direttamente nel tumore
molecola che abbiamo testato e abbiamo potuto
abbiamo potuto valutare l’effetto di questo
molecola su questo tumore abbiamo trattato ma noi
sono una porta anche l’altro tumore
non è stato trattato e potremmo guardare
a tutto il corpo influenzano il sistemico
effetto del resto della molecola noi
aveva un gruppo di controllo di topi che erano
non trattato affatto e il loro tumore mantenuto
a crescere e crescere alcuni dei
le molecole che abbiamo testato avevano esattamente il
stesso effetto non hanno avuto alcun effetto
qualunque cosa sulla crescita del tumore, allora noi
testato una molecola che si chiama CPG
è una breve sequenza di DNA
non ha una firma come
il DNA dei mammiferi sembra più un virale
o un DNA batterico e quando lo fu
iniettata direttamente nel tumore era
riconosciuto e per esso come straniero e
ha iniziato una risposta immunitaria locale che era
sufficiente a correggere questo tumore trattato
ma non ha avuto molto di un effetto su
il tumore non trattato quindi non era buono
abbastanza continuammo a cercare poi noi
testato una molecola diversa ora era a
proteina un anticorpo e questo anticorpo
l’obiettivo è espresso sulle cellule T quando il
l’anticorpo lega l’obiettivo sulle cellule T
li attiva il nome del bersaglio
è ox40
il nome dell’anticorpo è anti ox
T quando iniettavamo anti Oxford e
direttamente in uno dei tumori perché
anche solo un leggero ritardo nel tumore
crescita ma quando abbiamo combinato CPG e anti
ossidare una stessa siringa e iniettarla
in uno dei tumori non solo quello
tumore trattato completamente regredito ora
anche il tumore non trattato è andato via
i topi erano completamente guariti, abbiamo aspettato
tre mesi che è un lungo periodo nel
durata della vita di un topo e poi abbiamo respinto
quei topi con le stesse cellule tumorali e
nessuno dei tumori topi sviluppati hanno
erano tutti resistenti a questo cancro loro
tutti avevano memoria di questo tumore che abbiamo testato
la combinazione di CPG e antiossidanti
modelli di colon del cancro al seno melanoma
cancro e linfoma e in tutti loro
sono stati vaccini contro il cancro di successo
parte di un trattamento che viene chiamato
immunoterapia immunoterapica nostra
trattamento che voleva migliorare il tuo
risposta immunitaria per combattere il cancro quando
stai migliorando la tua risposta immunitaria
puoi anche stimolare un sistema immunitario
risposta
di nuovo contro il tessuto sano e questo
potrebbe causare l’ autoimmunità entro
iniettando direttamente nel tumore noi
potrebbe ridurre la dose a 1/100 del
dose che si usa per sistemica
amministrazione sperando che fosse volontà
risultato in meno autoimmunità ma esso
sollevato una domanda davvero importante è
c’è qualcosa di specifico sulla
risposta immunitaria che stiamo migliorando
qui al tumore o è qualcosa
generale e per rispondere a questa domanda noi
aveva un diverso modello di tumore e ora il
i topi sono stati inoculati con tre tumori
due di loro erano identici qui in
arancione indicato per esempio linfoma e
un altro che era diverso qui in
il verde mostrato potrebbe essere il cancro del colon di noi
trattato solo uno dei tumori identici
pensando che se c’è qualcosa
specifico sulla nostra risposta immunitaria noi
vedrà l’effetto solo sull’altro
tumore linfoma ma non sul colon
il cancro e questo è esattamente quello che è successo
volevamo confermare le nostre scoperte, così noi
ripetuto l’esperimento, ma ora abbiamo avuto
due tumori del colon e una forma dal vivo a
tumore abbiamo trattato uno dei tumori del colon
e solo l’altro tumore del colon è andato via
non il linfoma in modo da poter stimolare
una risposta immunitaria specifica
il tumore che abbiamo trattato i tumori umani
non come questi topi tendono a essere tumori
significato più eterogeneo che il
le celle sono leggermente diverse da una
un altro così ora volevamo sapere possiamo
stimolare una risposta immunitaria contro
cellule che sono leggermente diverse da
l’un l’ altro e per questo ora abbiamo avuto un
modello diverso in cui abbiamo avuto un tumore
che consisteva in una miscela di
cellule di linfoma e tumori del colon e noi
aveva un tumore del linfoma separato e uno
tumore del colon separato abbiamo trattato un misto
tumore pensando che se possiamo simulare a
che dà contro diverse cellule
vedrà la risposta anche in seguito
il linfoma e il cancro del colon e
questo è esattamente quello che è successo
tutti questi tumori completamente regrediti
tutti questi esperimenti sui topi sono stati fatti
finora su modelli tumorali trapiantabili
ma ora abbiamo voluto saperne di più su un
modo più naturale di sviluppo del tumore
e per questo abbiamo scelto una varietà di
topi che sviluppano spontaneamente il seno
cancro sviluppano il cancro al seno in
più vecchie dieci ghiandole mammarie in sequenza
modo quindi sorge il primo e poi
in tutto il corpo
questo è un modello molto aggressivo e mi piace
anche il cancro al seno umano invia
metastasi ai polmoni abbiamo trattato solo
uno di questi tumori il primo noi
potrebbe rilevare e monitoriamo il tumore
crescita in tutto il corpo questo è il
solo il tempo nella mia presentazione in cui sono
andando a mostrarvi un’immagine di un reale
topo ma penso che sia importante vedere
tutte le frecce rosse indicano le cellule tumorali
questo è un mouse non trattato, ma è così
cosa è successo quando diamo solo tre
iniezioni di CPG e tumore antiossidante
rileviamo non solo il carico del tumore
significativamente ridotto il numero di
anche i polmoni Mets vengono ridotti e i topi
vissuto più a lungo pensiamo che questi risultati
sono fantastici ma erano tutti fatti
i topi un paio di settimane fa il primo
la sperimentazione clinica era aperta per valutare il
combinazione di CPG Ananta Oxford E in
pazienti con linfoma non-Hodgkins
crediamo che i risultati promettenti lo faranno
portare a più prove di prova in diversi
tipi di cancro come per il preclinico
lavoro il nostro lavoro qui non è finito vado
torna al laboratorio per lavorare ora su un altro
tumori aggressivi per vedere cosa possiamo fare
a tumori che non lo fanno
su qualsiasi terapia cosa possiamo aggiungere al CPG
un anti Oxford e per farli funzionare ora
in risposta alla terapia e non lo siamo
solo qui
ricercatori in tutto il mondo sono
lavorando su immunoterapia cercando il
prossima molecola alla ricerca del prossimo
obiettivo alla ricerca della prossima combinazione
questo renderà il nostro sistema immunitario persino
più sorprendente grazie
[Applausi]
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